講座主題:核酸表觀(guān)遺傳修飾分析
專(zhuān)家姓名:汪海林
工作單位:中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心
講座時(shí)間:2025年07月24日 15:30-16:30
講座地點(diǎn):環(huán)材學(xué)院337會(huì)議室
主辦單位:煙臺(tái)大學(xué)環(huán)境與材料工程學(xué)院
內(nèi)容摘要:
生命的遺傳信息由四種經(jīng)典DNA堿基編碼,其中胞嘧啶和腺嘌呤可通過(guò)酶催化發(fā)生甲基化,形成重要表觀(guān)遺傳標(biāo)記。我們通過(guò)建立創(chuàng)新性前處理去干擾技術(shù)、代謝編碼同位素示蹤技術(shù)及離子化增強(qiáng)質(zhì)譜平臺(tái),結(jié)合人工定向進(jìn)化策略成功合成具有高親和力/高特異性的超親體,構(gòu)建了覆蓋DNA表觀(guān)遺傳修飾的多維度精準(zhǔn)定量分析與高通量測(cè)序體系,涵蓋DNA胞嘧啶甲基化(5mC)、腺嘌呤甲基化(6mA)及其去甲基化中間體(5hmC、5fC)。基于該精準(zhǔn)分析方法,我們首次發(fā)現(xiàn)多種生物活性小分子可特異性調(diào)控胞嘧啶去甲基化過(guò)程,并運(yùn)用基因編輯、分子互作及深度測(cè)序技術(shù)闡明其分子機(jī)制。在DNA腺嘌呤甲基化研究領(lǐng)域,我們不僅揭示高等生物基因組中存在功能性6mA修飾,更首次鑒定出哺乳動(dòng)物基因組中由DNA聚合酶復(fù)制產(chǎn)生的摻入型6mA,并發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格調(diào)控其細(xì)胞內(nèi)豐度的分子檢查點(diǎn)。進(jìn)一步研究表明,這種新型摻入型DNA 6mA具有作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷標(biāo)志物的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。
主講人介紹:
汪海林研究員,中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃(優(yōu)秀)、杰青(優(yōu)秀),基金委創(chuàng)新群體負(fù)責(zé)人。發(fā)現(xiàn)高等生物的N6-甲基腺嘌呤 (Cell, 2015, Cover),是表觀(guān)遺傳領(lǐng)域的原創(chuàng)性突破。發(fā)現(xiàn)維生素C具有增強(qiáng)DNA去甲基化激活基因表達(dá)的新功能,是關(guān)鍵性突破,推動(dòng)維生素C醫(yī)治癌癥的熱潮。提出“近距離作用增強(qiáng)熒光偏振響應(yīng)”新機(jī)理,為DNA與功能蛋白質(zhì)作用過(guò)程中的構(gòu)象改變及組裝的研究奠定原理性的基礎(chǔ)。已發(fā)表SCI 論文260 篇,他引13100次,包括Cell、Nature、Science、Cell Res、PNAS、J Am Chem Soc、Cell Discov、Nature Commun、Nucleic Acids Res 等。榮獲北京市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)(排名第1,2024),中科院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)(1997),中國(guó)分析測(cè)試協(xié)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)(2015、2020, 2次,排名第1),教育部?jī)?yōu)秀成果一等獎(jiǎng)(2007),中科院“優(yōu)秀研究生導(dǎo)師獎(jiǎng)”,中科院“杰出成就獎(jiǎng)”(主要完成者,2013)。